
Gangguan Psikiatri Selama Kehamilan, Manfaat dan Resiko Pengobatannya
Meskipun kehamilan biasanya dianggap sebagai masa kesejahteraan emosional, penelitian terbaru menunjukkan bahwa hingga 20% wanita menderita gangguan mood atau kecemasan selama kehamilan. Sangat rentan adalah wanita dengan riwayat penyakit kejiwaan yang menghentikan pengobatan psikotropika selama kehamilan. Dalam sebuah penelitian baru-baru ini yang secara prospektif mengikuti sekelompok wanita dengan riwayat depresi berat selama kehamilan, dari 82 wanita yang mempertahankan pengobatan antidepresan selama kehamilan, 21 (26%) kambuh dibandingkan dengan 44 (68%) dari 65 wanita yang menghentikan pengobatan. . Studi ini memperkirakan bahwa wanita yang menghentikan pengobatan adalah 5 kali lebih mungkin untuk kambuh dibandingkan dengan wanita yang mempertahankan pengobatan.
Tingkat kekambuhan yang tinggi juga telah diamati pada wanita dengan gangguan bipolar. Satu studi menunjukkan bahwa selama kehamilan, 70,8% wanita mengalami setidaknya satu episode suasana hati. Risiko kekambuhan secara signifikan lebih tinggi pada wanita yang menghentikan pengobatan dengan penstabil mood (85,5%) dibandingkan mereka yang mempertahankan pengobatan (37,0%).
Meskipun data yang dikumpulkan selama 30 tahun terakhir menunjukkan bahwa beberapa obat dapat digunakan dengan aman selama kehamilan, pengetahuan mengenai risiko paparan prenatal terhadap obat psikotropika tidak lengkap. Dengan demikian, relatif umum bagi pasien untuk menghentikan atau menghindari pengobatan farmakologis selama kehamilan.
Pelabelan Kehamilan FDA dan Aturan Laktasi
- Pada tahun 1975, AS Food and Drug Administration (FDA) memberikan panduan kepada perusahaan obat untuk memberi label obat yang berkaitan dengan keamanannya selama kehamilan. Sistem klasifikasi ini menggunakan lima kategori risiko (A, B, C, D dan X) berdasarkan data yang berasal dari penelitian pada manusia dan hewan. Meskipun banyak digunakan untuk membuat keputusan mengenai penggunaan obat selama kehamilan, banyak yang mengkritik sistem klasifikasi ini, yang menunjukkan bahwa jenis pelabelan obat ini seringkali tidak membantu dan, lebih buruk lagi, mungkin menyesatkan.
- Dalam upaya untuk meningkatkan keakuratan dan kegunaan informasi mengenai keamanan obat yang digunakan selama kehamilan dan menyusui, FDA mengusulkan sistem yang baru dirancang pada 30 Juni 2015. Aturan Pelabelan Kehamilan dan Laktasi atau PLLR akan menghapus kategori huruf dan sebaliknya akan Sertakan informasi yang lebih komprehensif membahas potensi risiko dan manfaat bagi ibu dan janin, dan bagaimana risiko ini dapat berubah selama kehamilan.
- Perusahaan akan diminta untuk menghapus kategori surat kehamilan dari label untuk semua obat resep dan harus merevisi label dengan informasi terbaru. Obat-obatan yang disetujui sebelum 30 Juni 2001 tidak ditanggung oleh PLLR.
Menimbang Risiko

- Wanita dengan riwayat penyakit kejiwaan sering datang untuk konsultasi mengenai penggunaan obat psikotropika selama kehamilan. Tidak jarang, wanita datang dengan onset pertama penyakit kejiwaan saat hamil. Banyak kehamilan yang tidak direncanakan dan dapat terjadi secara tidak terduga saat wanita menerima pengobatan dengan obat untuk gangguan kejiwaan. Banyak wanita mungkin mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan secara tiba-tiba setelah mengetahui bahwa mereka hamil, tetapi bagi banyak wanita ini dapat membawa risiko yang signifikan.
- Keputusan mengenai inisiasi atau pemeliharaan pengobatan selama kehamilan harus mencerminkan pemahaman tentang risiko yang terkait dengan paparan janin terhadap obat tertentu tetapi juga harus mempertimbangkan risiko yang terkait dengan penyakit psikiatri yang tidak diobati pada ibu. Penyakit psikiatri pada ibu bukanlah kejadian yang jinak dan dapat menyebabkan morbiditas yang signifikan baik bagi ibu maupun anaknya; Jadi, menghentikan atau menahan pengobatan selama kehamilan tidak selalu merupakan pilihan yang paling aman.
- Depresi dan kecemasan selama kehamilan telah dikaitkan dengan berbagai hasil yang merugikan. Wanita yang menderita penyakit psikiatri selama kehamilan cenderung tidak menerima perawatan prenatal yang memadai dan lebih cenderung menggunakan alkohol, tembakau, dan zat lain yang diketahui dapat mempengaruhi hasil kehamilan. Beberapa penelitian telah menggambarkan berat badan lahir rendah dan retardasi pertumbuhan janin pada anak yang lahir dari ibu yang depresi. Kelahiran prematur adalah komplikasi kehamilan potensial lainnya di antara wanita yang mengalami kesulitan selama kehamilan. Komplikasi kehamilan yang berhubungan dengan depresi dan kecemasan ibu pada akhir kehamilan juga telah dijelaskan, termasuk peningkatan risiko untuk mengalami pra-eklapsia, persalinan operatif, dan masuknya bayi ke ruang perawatan khusus untuk berbagai kondisi termasuk distres, hipoglikemia, dan prematuritas. . Data ini menggarisbawahi kebutuhan untuk melakukan analisis risiko/manfaat menyeluruh dari wanita hamil dengan penyakit kejiwaan, termasuk mengevaluasi dampak penyakit yang tidak diobati pada bayi dan ibu, serta risiko penggunaan obat selama kehamilan.
Apa Risiko Paparan Obat?
- Semua obat mudah berdifusi ke seluruh plasenta, dan belum ada obat psikotropika yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk digunakan selama kehamilan. Ketika meresepkan obat selama kehamilan, seseorang harus mempertimbangkan risiko berikut yang terkait dengan paparan prenatal: risiko teratogenesis, risiko toksisitas neonatal, dan risiko gejala sisa neurobehavioral jangka panjang.
Risiko Teratogenesis
- Insiden dasar malformasi kongenital utama pada bayi baru lahir yang lahir di Amerika Serikat diperkirakan antara 2 dan 4%. Selama tahap awal kehamilan, pembentukan sistem organ utama terjadi dan selesai dalam 12 minggu pertama setelah pembuahan. Oleh karena itu, diskusi seputar risiko pajanan selama kehamilan dapat dipecah berdasarkan waktu pajanan atau trimester, dengan kewaspadaan khusus seputar pajanan trimester pertama.
- Teratogen didefinisikan sebagai agen yang mengganggu proses perkembangan dalam rahim dan menghasilkan beberapa jenis malformasi atau disfungsi organ. Untuk setiap organ atau sistem organ, terdapat periode kritis selama perkembangan berlangsung dan rentan terhadap efek teratogen. Misalnya, pelipatan dan penutupan tabung saraf, yang membentuk otak dan sumsum tulang belakang, terjadi dalam empat minggu pertama kehamilan. Sebagian besar pembentukan jantung dan pembuluh darah besar terjadi dari empat hingga sembilan minggu setelah pembuahan, meskipun seluruh trimester pertama sering dianggap penting.
Risiko Gejala Neonatal
- Toksisitas neonatal atau sindrom perinatal (kadang-kadang disebut sebagai “penarikan” neonatal mengacu pada spektrum gejala fisik dan perilaku yang diamati pada periode neonatal akut yang dapat dikaitkan dengan paparan obat pada atau di dekat waktu persalinan. Laporan anekdot yang menghubungkan sindrom ini dengan paparan obat harus ditafsirkan dengan hati-hati, dan sampel yang lebih besar harus dipelajari untuk membangun hubungan sebab akibat antara paparan obat tertentu dan sindrom perinatal.
Risiko Efek Jangka Panjang
- Meskipun data menunjukkan bahwa beberapa obat dapat digunakan dengan aman selama kehamilan jika diperlukan secara klinis, pengetahuan kita mengenai efek jangka panjang dari paparan prenatal terhadap obat psikotropika tidak lengkap. Karena migrasi dan diferensiasi neuron terjadi selama kehamilan dan tahun-tahun awal kehidupan, sistem saraf pusat (SSP) tetap sangat rentan terhadap agen toksik selama kehamilan. Sementara paparan teratogen pada awal kehamilan dapat menyebabkan kelainan yang jelas, paparan yang terjadi setelah penutupan tabung saraf (pada usia kehamilan 32 hari) dapat menghasilkan perubahan perilaku dan fungsi yang lebih halus.
- Teratogenesis perilaku mengacu pada potensi obat psikotropika yang diberikan selama kehamilan untuk memiliki efek neurobehavioral jangka panjang. Misalnya, apakah anak-anak yang telah terpapar antidepresan di dalam rahim berisiko mengalami masalah kognitif atau perilaku di kemudian hari selama perkembangan mereka? Sampai saat ini, beberapa penelitian telah secara sistematis menyelidiki dampak paparan obat psikotropika dalam rahim pada perkembangan dan perilaku pada manusia.
Antidepresan dan Kehamilan
- Dari semua antidepresan, fluoxetine (Prozac) adalah antidepresan dengan karakteristik terbaik. Data yang dikumpulkan dari lebih dari 2500 kasus menunjukkan tidak ada peningkatan risiko malformasi kongenital utama pada bayi yang terpajan fluoxetine. Satu studi prospektif dari 531 bayi dengan paparan SSRI trimester pertama (kebanyakan citalopram, n = 375) tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi organ.
- Beberapa meta-analisis yang menggabungkan studi dengan paparan SSRI tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi kongenital pada anak-anak yang terpapar antidepresan ini, dengan pengecualian paroxetine (Paxil). Ada kontroversi khusus seputar penggunaan paroxetine pada kehamilan, karena laporan sebelumnya menunjukkan bahwa pajanan paroxetine pada trimester pertama dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat jantung termasuk cacat septum atrium dan ventrikel. Penelitian lain yang dipublikasikan belum menunjukkan peningkatan teratogenisitas paroxetine. Yang penting, meta-analisis yang dilakukan secara independen dari kumpulan data yang tersedia secara konsisten menemukan kurangnya hubungan antara paparan paroxetine dan malformasi kardiovaskular. Meski begitu, temuan ini mendorong FDA untuk mengubah label kategori paroxetine dari C menjadi D.
- Tiga studi prospektif dan lebih dari sepuluh penelitian retrospektif telah meneliti risiko malformasi organ pada lebih dari 400 kasus paparan trimester pertama terhadap antidepresan trisiklik TCA. Ketika dievaluasi secara individual dan ketika dikumpulkan, studi ini tidak menunjukkan hubungan yang signifikan antara paparan janin terhadap TCA dan risiko anomali kongenital utama. Di antara TCA, desipramine dan nortriptyline sering lebih disukai karena kurang antikolinergik dan paling kecil kemungkinannya untuk memperburuk hipotensi ortostatik yang terjadi selama kehamilan.
- Buproclik pion dapat menjadi pilihan bagi wanita yang tidak menanggapi fluoxetine atau tricyklik antidepresan, karena data sejauh ini belum menunjukkan peningkatan risiko malformasi yang terkait dengan penggunaan bupropion selama kehamilan. Informasi terbaru dari Bupropion Pregnancy Registry yang dikelola oleh produsen GlaxoSmithKline mencakup data dari 517 kehamilan yang melibatkan paparan bupropion pada trimester pertama. Pada sampel ini terdapat 20 bayi dengan malformasi mayor. Ini mewakili 3,9% risiko malformasi kongenital yang konsisten dengan apa yang diamati pada wanita tanpa pajanan teratogen yang diketahui. Sementara informasi mengenai keseluruhan risiko malformasi ini meyakinkan, laporan sebelumnya telah mengungkapkan jumlah malformasi jantung dan pembuluh darah besar yang tak terduga pada bayi yang terpapar bupropion. Sebuah studi kohort retrospektif termasuk lebih dari 1200 bayi yang terpapar bupropion selama trimester pertama tidak mengungkapkan peningkatan risiko malformasi pada kelompok bayi yang terpapar bupropion juga tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi kardiovaskular.
- Sedikit informasi yang tersedia mengenai keamanan reproduksi inhibitor monoamine oksidase (MAOIs), dan agen ini umumnya tidak digunakan pada kehamilan karena dapat menghasilkan krisis hipertensi bila dikombinasikan dengan obat tokolitik, seperti terbutalin.
- Berkenaan dengan antidepresan yang lebih baru, data prospektif pada 150 wanita yang terpajan venlafaxine (Effexor) selama trimester pertama kehamilan menunjukkan tidak ada peningkatan risiko malformasi mayor dibandingkan dengan kontrol yang tidak terpajan. Sampai saat ini, literatur tidak memasukkan data prospektif tentang penggunaan duloxetine (Cymbalta).
- Studi prospektif lain menilai hasil pada 147 wanita yang memakai nefazodone (n=89) atau trazodone (n=58) selama trimester pertama kehamilan mereka dan membandingkannya dengan dua kelompok kontrol wanita yang terpapar obat non-teratogenik (n=147). atau antidepresan lain. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok terpajan dan tidak terpajan berkaitan dengan tingkat malformasi kongenital. Dalam laporan lain, tidak ada perbedaan dalam tingkat malformasi di antara wanita yang menggunakan mirtazapine (Remeron) selama kehamilan dibandingkan dengan wanita yang menggunakan antidepresan atau kontrol lain yang terpapar nonteratogen yang diketahui.
- Sementara laporan awal ini meyakinkan, sampel yang lebih besar diperlukan untuk menetapkan keamanan reproduksi antidepresan yang lebih baru ini. Diperkirakan bahwa setidaknya 500 sampai 600 eksposur harus dikumpulkan untuk menunjukkan dua kali lipat peningkatan risiko malformasi tertentu atas apa yang diamati pada populasi umum. Secara umum, SSRI, khususnya fluoxetine, citalopram, dan sertraline, adalah antidepresan yang paling umum digunakan selama kehamilan.
- Beberapa penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa paparan SSRI di dekat waktu persalinan dapat dikaitkan dengan hasil perinatal yang buruk. Perhatian telah difokuskan pada berbagai sindrom gangguan neonatal sementara yang terkait dengan paparan (atau penarikan dari) antidepresan dalam rahim. Sindrom ini tampaknya mempengaruhi sekitar 25% bayi yang terpapar antidepresan di akhir kehamilan. Gejala yang paling sering dilaporkan pada bayi baru lahir termasuk tremor, kegelisahan, peningkatan tonus otot, dan peningkatan tangisan. Yang meyakinkan, sindrom ini tampaknya relatif jinak dan berumur pendek, sembuh dalam 1 sampai 4 hari setelah lahir tanpa intervensi medis khusus.
- Studi-studi ini layak untuk dipertimbangkan secara hati-hati, namun salah satu kekurangan utama adalah bahwa sebagian besar gagal menggunakan penilai yang buta terhadap status pengobatan ibu. Keputusan untuk memasukkan bayi baru lahir ke kamar perawatan khusus mungkin merupakan tindakan pencegahan yang wajar untuk bayi yang terpapar obat di dalam rahim dan mungkin bukan merupakan indikasi masalah serius. Keterbatasan lain adalah bahwa beberapa penelitian telah mencoba untuk menilai suasana hati ibu selama kehamilan atau pada saat melahirkan. Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa depresi atau kecemasan pada ibu dapat berkontribusi pada hasil neonatal yang buruk, termasuk kelahiran prematur dan berat badan lahir rendah, dan penting untuk mengevaluasi kontribusi suasana hati ibu terhadap hasil neonatal.
- Berdasarkan temuan ini, banyak wanita disarankan untuk mengurangi atau menghentikan pengobatan dengan SSRI sebelum melahirkan; Namun, strategi ini belum terbukti mengubah hasil neonatal. Yang penting, efek neonatal telah dilaporkan dengan gangguan mood dan kecemasan yang tidak diobati, serta dengan obat-obatan, dan penelitian terbatas telah cukup menggoda variabel-variabel ini. Satu pertimbangan penting adalah bahwa penghentian atau pengurangan dosis mediasi pada bagian akhir kehamilan dapat meningkatkan risiko depresi pascapersalinan, karena periode pascapersalinan adalah masa peningkatan kerentanan terhadap penyakit kejiwaan dan depresi atau kecemasan selama kehamilan telah dikaitkan. dengan depresi pascapersalinan.
- Kekhawatiran lain adalah bahwa penggunaan SSRI ibu dapat dikaitkan dengan jumlah kasus paru persisten yang lebih tinggi dari yang diperkirakan hipertensi pada bayi baru lahir (PPHN). Dalam satu laporan, penggunaan antidepresan SSRI setelah minggu ke-20 kehamilan secara signifikan dikaitkan dengan risiko PPHN enam kali lipat lebih besar. Jika kita berasumsi bahwa temuan ini benar, risikonya masih relatif kecil; penulis memperkirakan risiko PPHN kurang dari 1% pada bayi yang terpapar SSRI dalam kandungan. Sejak laporan awal tentang topik ini, tiga penelitian tidak menemukan hubungan antara penggunaan antidepresan selama kehamilan dan PPHN, dan satu penelitian menunjukkan risiko yang jauh lebih rendah daripada 1% yang dilaporkan semula. Temuan-temuan ini secara bersama-sama mempertanyakan apakah ada hubungan sama sekali dan menunjukkan bahwa, jika ada risiko, itu jauh lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam laporan asli tahun 2006.
- Sampai saat ini hanya dua penelitian yang secara sistematis menyelidiki dampak paparan antidepresan dalam kandungan pada perkembangan dan perilaku pada manusia. Yang pertama dari studi ini mengikuti kohort dari 135 anak yang telah terpapar antidepresan trisiklik atau fluoxetine (Prozac) selama kehamilan (paling sering selama trimester pertama) dan membandingkan subjek ini dengan kohort kontrol yang tidak terpapar. Hasil menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam IQ, temperamen, perilaku, reaktivitas, suasana hati, kemampuan mengalihkan perhatian, atau tingkat aktivitas antara anak-anak yang terpajan dan tidak terpajan yang ditindaklanjuti hingga usia 7 tahun. Laporan yang lebih baru dari kelompok yang sama yang mengikuti kohort anak-anak yang terpapar fluoxetine atau antidepresan trisiklik selama masa kehamilan memberikan hasil yang serupa. Para penulis menyimpulkan bahwa temuan mereka mendukung hipotesis bahwa fluoxetine dan antidepresan trisiklik bukanlah teratogen perilaku dan tidak memiliki efek signifikan pada perkembangan kognitif, bahasa, atau perilaku.
Penstabil Mood
- Untuk wanita dengan gangguan bipolar, perawatan pemeliharaan dengan penstabil suasana hati selama kehamilan dapat secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan. Namun, banyak obat yang biasa digunakan untuk mengobati gangguan bipolar membawa beberapa risiko teratogenik bila digunakan selama kehamilan.
- Kekhawatiran tentang paparan lithium pada janin, biasanya didasarkan pada laporan awal tentang tingkat malformasi kardiovaskular yang lebih tinggi (misalnya, anomali Ebstein) setelah paparan prenatal terhadap obat ini. Data yang lebih baru menunjukkan risiko malformasi kardiovaskular setelah paparan lithium trimester pertama lebih kecil dari penilaian sebelumnya dan diperkirakan antara 1 dalam 2000 (0,05%) dan 1 dalam 1000 (0,1%). Dibandingkan dengan lithium, paparan prenatal untuk beberapa antikonvulsan dikaitkan dengan risiko yang jauh lebih besar untuk malformasi organ. Penggunaan carbamazepine (Tegretol) pada trimester pertama telah dikaitkan dengan 1% risiko cacat tabung saraf. Dari semua obat yang digunakan untuk gangguan psikiatri, obat yang paling berpotensi menyebabkan cacat lahir serius adalah valproat (asam valproat, Depakote). Faktor-faktor yang tampaknya meningkatkan risiko teratogenesis termasuk tingkat antikonvulsan serum ibu yang lebih tinggi dan paparan lebih dari satu antikonvulsan. Dengan risiko cacat tabung saraf mulai dari 1 hingga 6%, obat ini sering dianggap sebagai salah satu pilihan terakhir pada wanita usia reproduksi, karena risiko teratogenisitas tinggi pada awal kehamilan, sebelum banyak wanita menyadari bahwa mereka hamil.
- Paparan asam valproat prenatal juga telah dikaitkan dengan kelainan kraniofasial yang khas, malformasi kardiovaskular, cacat tungkai dan anomali genital, serta kelainan struktural sistem saraf pusat lainnya. Juga, paparan valproat selama kehamilan telah dikaitkan dengan perkembangan neurokognitif yang lebih buruk pada anak-anak yang diikuti hingga usia tiga tahun. Dalam studi yang sama, penggunaan lamotrigin (dibahas di bawah) tidak mempengaruhi perkembangan neurokognitif.
- Sementara antikonvulsan lain lebih sering digunakan dalam pengobatan gangguan bipolar, ada informasi terbatas tentang keamanan reproduksi antikonvulsan baru ini, khususnya gabapentin (Neurontin), oxcarbazepine (Trileptal), tigabine (Gabitril), levetiracetam (Keppra), zonisamide (Zonegran). Satu laporan telah mengangkat kekhawatiran tentang potensi teratogenisitas topiramate (Topamax).
- Namun, ada semakin banyak informasi tentang keamanan reproduksi lamotrigin (Lamictal), dan ini mungkin menjadi alternatif yang berguna bagi beberapa wanita. Registri Kehamilan Lamotrigin Internasional dibuat oleh GlaxoSmithKline (GSK) pada tahun 1992 untuk memantau kehamilan yang terpapar lamotrigin untuk terjadinya cacat lahir utama. Data dari Registry tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi yang terkait dengan paparan lamotrigin.
- Data lain dari North-American Anti-Epileptic Drug Registry menunjukkan prevalensi malformasi mayor pada total 564 anak yang terpapar monoterapi lamotrigin adalah 2,7%; Namun, lima bayi memiliki celah mulut, menunjukkan tingkat prevalensi 8,9 per 1000 kelahiran. Dalam kelompok pembanding dari 221.746 kelahiran yang tidak terpajan, tingkat prevalensi untuk celah mulut adalah 0,37/1000, menunjukkan peningkatan 24 kali lipat risiko celah mulut pada bayi yang terpapar lamotrigin. Namun, pendaftar lain belum menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan untuk celah mulut. Penting untuk menempatkan risiko ini ke dalam perspektif. Jika kita berasumsi bahwa temuan dari registri Amerika Utara itu benar, risiko absolut memiliki anak dengan bibir sumbing atau langit-langit mulut adalah sekitar 0,9%.
- Agen antipsikotik atipikal (dibahas secara lebih rinci di bawah) biasanya sering digunakan untuk mengelola gejala akut penyakit bipolar, serta untuk perawatan pemeliharaan. Sementara data mengenai keamanan reproduksi dari agen yang lebih baru ini terbatas, sejauh ini tidak ada penelitian yang mengindikasikan risiko teratogenik yang terkait dengan kelas obat ini. Untuk alasan ini, beberapa wanita mungkin memilih untuk menggunakan agen antipsikotik atipikal selama kehamilan (terutama selama trimester pertama) untuk menghindari penggunaan teratogen yang diketahui, seperti lithium atau asam valproat.
Obat Anti-Kecemasan
- Konsekuensi dari paparan prenatal terhadap benzodiazepin telah diperdebatkan selama lebih dari dua puluh tahun. Tiga studi prospektif mendukung tidak adanya peningkatan risiko malformasi organ setelah paparan benzodiazepin trimester pertama. Lebih kontroversial telah menjadi isu apakah trimester pertama paparan benzodiazepin meningkatkan risiko malformasi tertentu. Meskipun laporan awal menunjukkan bahwa mungkin ada peningkatan risiko bibir sumbing dan langit-langit mulut, laporan yang lebih baru menunjukkan tidak ada hubungan antara paparan benzodiazepin dan risiko celah bibir atau langit-langit. Risiko ini—jika ada—dihitung menjadi 0,7%, kira-kira sepuluh kali lipat peningkatan risiko celah mulut dibandingkan yang diamati pada populasi umum. Meskipun demikian, kemungkinan bahwa seorang wanita yang terpapar benzodiazepin selama trimester pertama akan melahirkan anak dengan kelainan bawaan ini, meskipun meningkat secara signifikan, tetap kurang dari 1%.
- Saat ini, tidak ada data sistematis yang tersedia tentang keamanan reproduksi agen ansiolitik non-benzodiazepin seperti buspirone dan agen hipnotis zolpidem (Ambien) dan zalepion (Sonata). Oleh karena itu, obat-obatan ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada kehamilan.
Obat Anti Psikotik
- Selain obat antipsikotik atipikal yang dijelaskan di atas, penelitian terbaru belum menunjukkan risiko teratogenik yang terkait dengan obat neuroleptik potensi tinggi atau sedang; Namun, meta-analisis terbaru dari studi yang tersedia mencatat risiko yang lebih tinggi dari malformasi kongenital setelah trimester pertama paparan agen neuroleptik potensi rendah. Dalam praktek klinis, agen neuroleptik potensi tinggi seperti haloperidol (Haldol), perphenazine (Trilafon), dan trifluoperazine (Stelazine) direkomendasikan daripada agen potensi rendah dalam mengelola wanita hamil dengan penyakit kejiwaan.
- Obat antipsikotik atipikal sedang digunakan untuk mengobati spektrum gangguan kejiwaan, termasuk gangguan psikotik dan gangguan bipolar, serta pengobatan depresi refrakter dan gangguan kecemasan. Studi prospektif pertama dan terbesar yang diterbitkan tentang keamanan reproduksi agen atipikal memberikan data yang meyakinkan mengenai risiko malformasi pada trimester pertama, meskipun aripiprazole (Abilify) tidak termasuk obat yang dipelajari. Peneliti secara prospektif mengikuti sekelompok 151 wanita yang memakai olanzapine (Zyprexa), risperidone (Risperdal), quetiapine (Seroquel), atau clozapine (Clozapine) dan hasilnya dibandingkan dengan kontrol tanpa paparan teratogen yang diketahui. Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hal risiko malformasi mayor, atau tingkat komplikasi obstetrik atau neonatus.
- Sementara informasi ini meyakinkan, itu jauh dari pasti, dan penelitian yang lebih besar diperlukan untuk memberikan lebih banyak informasi tentang keamanan reproduksi obat-obatan ini. Untuk tujuan ini, National Pregnancy Registry telah dibuat untuk mengumpulkan informasi prospektif mengenai hasil pada bayi yang terpapar di dalam rahim terhadap obat antipsikotik atipikal yang lebih baru ini.
- Amerika Serikat. Food and Drug Administration (FDA) baru-baru ini memperbarui label untuk seluruh kelas obat antipsikotik untuk menyertakan peringatan mengenai penggunaan obat antipsikotik (baik obat tipikal maupun atipikal) selama kehamilan. Label obat baru sekarang berisi rincian lebih lanjut tentang potensi risiko gerakan otot abnormal (tanda ekstrapiramidal atau EPS) dan gejala penarikan pada bayi baru lahir yang terpapar obat ini selama trimester ketiga kehamilan. Rekomendasi ini berasal dari pelaporan efek samping. Meskipun ini mungkin menandakan masalah potensial yang terkait dengan paparan obat antipsikotik, itu tidak menghasilkan informasi yang akurat mengenai prevalensi efek samping.

