Penanda tumor adalah glikoprotein larut yang ditemukan dalam darah, urin, atau jaringan pasien dengan jenis kanker tertentu. Mereka biasanya diproduksi oleh sel tumor, tetapi dalam beberapa kasus mereka mungkin diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap keganasan atau kondisi jinak tertentu. Penanda tumor tidak meningkat pada semua pasien kanker, terutama pasien dengan kanker stadium awal. Berbagai penanda tumor berbeda dalam kegunaannya untuk skrining, diagnosis, prognosis, menilai respon terapeutik, dan mendeteksi kekambuhan.
Normalisasi nilai penanda tumor dapat menunjukkan penyembuhan meskipun ada bukti radiografi penyakit persisten. Dalam situasi ini, tumor residual sering tidak dapat hidup. Kadang-kadang, nilai penanda tumor dapat meningkat setelah pengobatan yang efektif (karena lisis sel), tetapi peningkatan tersebut mungkin tidak menandakan kegagalan pengobatan. Peningkatan nilai penanda tumor yang konsisten, dikombinasikan dengan kurangnya perbaikan klinis, dapat mengindikasikan kegagalan pengobatan. Peningkatan residu setelah pengobatan definitif biasanya menunjukkan penyakit persisten.
Banyak penanda tumor baru telah ditemukan sejak pengembangan antibodi monoklonal, dan sebagian besar penanda tumor sekarang terdeteksi bersama mereka. Tidak ada penanda yang benar-benar spesifik. Oleh karena itu, imunohistokimia diagnostik harus digunakan bersama dengan temuan morfologis dan klinis.
Jenis penanda tumor ginekologis
Kanker ovarium, kanker serviks uteri, kanker endometrium, dan neoplasma trofoblas adalah keganasan ginekologi yang penanda tumornya digunakan secara klinis. Berikut ini adalah penanda tumor ginekologi yang penting:
Antigen kanker 125 (CA-125)
Beta human chorionic gonadotropin (beta-hCG)
Fragmen gonadotropin urin
Alfa-fetoprotein (AFP)
menghambat
Estradiol
Antigen karsinoembrionik (CEA)
Antigen karsinoma sel skuamosa (SCC)
Zat penghambat Mullerian (MIS)
Topoisomerase II
Antigen karbohidrat 19-9
Antigen kanker 27-29
Transkriptase balik telomerase manusia (hTERT)
feritin
Penanda tumor ginekologi potensial lainnya termasuk yang berikut:
Asam lisofosfatidat
Fraksi pertumbuhan tumor yang ditentukan oleh MIB1
L1 (CAM)
Mesothelin [3]
Protein epididimis manusia 4 (HE4)
Osteopontin
Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)
Interleukin 8 (IL-8)
Faktor perangsang koloni makrofag (M-CSF)
Faktor pertumbuhan seperti insulin-mengikat protein-3
Inhibitor tripsin terkait tumor
Siklin E
OVX1
CA-15-3, CA-19-9
Kegunaan klinis penanda tumor
Kegunaan tumor marker adalah sensitivitas dan spesifisitasnya, serta pengaruhnya terhadap keputusan manajemen pasien. Karena diagnosis patologis kanker ovarium sulit tanpa laparotomi, penanda tumor seperti CA-125, selain pencitraan diagnostik, berguna dalam evaluasi praoperasi untuk kanker ovarium.
Tidak ada penanda tumor dengan sensitivitas tinggi dan spesifisitas tinggi untuk kanker endometrium yang diketahui saat ini, meskipun CA-125 sering digunakan dalam praktik klinis. Namun, dalam analisis retrospektif (2008-2011) mengevaluasi kegunaan penanda tumor pra operasi dalam memprediksi parameter prognostik pada wanita dengan kanker endometrium tipe endometrioid murni yang menjalani terapi adjuvant, peneliti mencatat peningkatan kadar CA-125 secara signifikan dapat memprediksi untuk berikut :
Penyakit ekstrauterin
Tumor lebih besar dari 2 cm
Invasi ke ruang limfovaskular dan miometrium profunda
Keterlibatan serviks dan adneksa
Sitologi positif
Metastasis kelenjar getah bening
Persyaratan untuk pengobatan adjuvant
Selain itu, tingkat rata-rata CA-15-3 dan CA-19-9 secara signifikan lebih tinggi pada wanita yang membutuhkan terapi adjuvant, dan tingkat CA-19-9 juga memprediksi invasi miometrium dalam, keterlibatan serviks. [4] Tingkat CEA dan AFP tidak cukup mampu memprediksi salah satu parameter prognostik buruk yang dievaluasi dan persyaratan untuk pengobatan adjuvant. [4]
Antigen SCC berguna dalam manajemen klinis kanker serviks stadium lanjut. Beta-hCG dan alpha-fetoprotein telah terbukti menjadi penanda yang berguna untuk tumor sel germinal ovarium. Selain itu, beta-hCG berfungsi sebagai penanda tumor yang ideal untuk memantau penyakit trofoblas gestasional dan telah menetapkan standar yang harus dibandingkan dengan tes lain.
Studi yang bertujuan untuk meningkatkan deteksi kanker ovarium epitel, terutama pada tahap awal, telah mengidentifikasi beberapa kandidat baru untuk penanda. Ini termasuk asam lysophosphatidic (lipid yang ditemukan dalam serum dan cairan asites), mesothelin, HE4, osteopontin, VEGF, IL-8, M-CSF, dan kallikrein yang berbeda.
Di antara penanda potensial ini, HE4 memiliki sensitivitas yang mirip dengan CA-125 dalam mendeteksi penyakit stadium akhir dan spesifisitas yang lebih besar daripada CA-125 dalam mendeteksi kanker ovarium dini. Validasi HE4 sebagai biomarker diagnostik untuk kanker ovarium stadium awal sedang berlangsung. Pendekatan baru untuk memfasilitasi identifikasi penanda baru yang dapat diubah pada awal penyakit termasuk teknik throughput tinggi menggunakan teknologi microarray dan skrining proteomik.
Untuk membedakan porocarcinoma dari karsinoma sel skuamosa, sitokeratin 19 dapat menjadi penanda yang membantu. Sebuah studi oleh Mahalingam dkk menemukan sensitivitas dan spesifisitas diagnostik untuk ditingkatkan menggunakan panel pewarnaan imunohistokimia terpilih yang mencakup sitokeratin 7, sitokeratin 19, dan nestin.
Antigen Kanker 125
Sekitar 90% kanker ovarium adalah karsinoma epitel selomik dan mengandung glikoprotein terkait epitel selomik, antigen kanker (atau karsinoma) 125. CA-125 dapat dilokalisasi di sebagian besar karsinoma ovarium serosa, endometrioid, dan sel jernih; tumor mucinous mengekspresikan antigen ini lebih jarang.
Sejak penemuannya pada awal 1980-an, CA-125 telah terbukti menjadi penanda generasi pertama yang berguna untuk memantau kanker ovarium dan triase pasien dengan massa panggul, meskipun sensitivitas dan spesifisitasnya terbatas. Hasil positif palsu dapat berasal dari beberapa kondisi, terutama yang berhubungan dengan peradangan peritoneum, seperti endometriosis, adenomiosis, penyakit radang panggul, menstruasi, fibroid rahim, atau kista jinak.
Nilai CA-125 juga dapat meningkat pada sejumlah kanker ginekologi (misalnya, endometrium, tuba fallopi) dan nonginekologis (misalnya, pankreas, payudara, usus besar, paru-paru). Namun, peningkatan yang paling mencolok (>1500 U/mL) umumnya terlihat pada kanker ovarium.
Faktor prediktif yang signifikan untuk adanya transformasi maligna endometriosis tampaknya termasuk usia lebih tua dari 49 tahun dan kista yang multilokular dan memiliki komponen padat. [6] Meskipun meningkat, kadar serum CA-125 tampaknya tidak menjadi prediktor yang signifikan dari transformasi maligna endometriosis.
Pedoman American College of Obstetricians and Gynecologists and Society of Gynecologic Oncologists untuk merujuk pasien ke ahli onkologi ginekologi merekomendasikan rujukan untuk wanita dengan massa panggul sugestif kanker ovarium dan nilai CA-125 serum lebih tinggi dari 35 U/mL pada wanita pascamenopause atau lebih tinggi dari 200 U/mL pada wanita premenopause.
Aplikasi dalam deteksi kanker ovarium
Deteksi dini kanker ovarium melalui pengukuran CA-125, biasanya dalam kombinasi dengan modalitas lain (misalnya, pemeriksaan panggul bimanual, ultrasonografi transvaginal), adalah aplikasi penanda tumor yang paling menjanjikan, memungkinkan triase pasien yang efektif untuk operasi primer.
Sebuah algoritma telah dikembangkan yang memperkirakan risiko kanker ovarium berdasarkan tingkat dan tren nilai CA-125. Selain itu, beberapa percobaan sedang berlangsung untuk menentukan potensi CA-125 dalam kombinasi dengan penanda lain untuk meningkatkan deteksi dini kanker ovarium tersembunyi.
Deteksi kekambuhan dan perkembangan kanker ovarium
Penggunaan utama CA-125 adalah dalam memantau status pasien dengan kanker ovarium yang diketahui. Peningkatan CA-125 serum yang persisten umumnya mencerminkan persistensi penyakit pada prosedur surveilans kedua. Namun, penyakit residual dapat ditemukan pada laparoskopi atau laparotomi, meskipun nilai CA-125 serum telah kembali ke batas normal.
Peningkatan nilai CA-125 serum selama atau setelah pengobatan merupakan prediktor kuat dari perkembangan penyakit di masa depan. Penurunan nilai CA-125 yang cepat selama pengobatan awal berkorelasi dengan interval bebas perkembangan yang lebih lama dan kelangsungan hidup. Nilai CA-125 serum kurang dari 15 U/mL setelah pengobatan standar 6-kursus umumnya berkorelasi dengan interval bebas perkembangan yang lebih lama, meskipun tidak memprediksi apakah ada penyakit mikroskopis. Nilai CA-125 lebih besar dari 35 U/mL setelah pengobatan kemoterapi standar 6-kursus memprediksi adanya penyakit. Penyakit juga dapat berkembang ketika nilai CA-125 stabil.
Gynecologic Cancer Intergroup menggunakan definisi Rustin untuk mendefinisikan peningkatan CA-125. Jika nilai CA-125 menjadi normal setelah operasi, tingkat berikutnya dua kali batas atas normal konsisten dengan perkembangan. Jika nilai CA-125 tidak normal setelah operasi, maka tingkat berikutnya dua kali nilai nadir pasien menunjukkan penyakit progresif.
Kang et al menemukan bahwa tingkat nadir CA-125 merupakan faktor prognostik independen pada pasien dengan kanker ovarium epitelial stadium lanjut. Dalam tinjauan retrospektif terhadap 153 pasien, median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 32,4 bulan pada pasien dengan nilai nadir CA-125 kurang dari atau sama dengan 10 U/mL versus 16,8 bulan pada pasien dengan nadir 0-35 U/mL. (P = .0001). Para penulis mencatat bahwa apakah debulking bedah maksimal dapat mempengaruhi tingkat CA-125 nadir masih belum jelas.
Nilai CA-125 standar memiliki potensi untuk melengkapi atau, dalam beberapa kasus, menggantikan kriteria respons terapeutik saat ini dengan cara yang hemat biaya. Meningkatnya nilai CA-125 dapat mendahului deteksi klinis penyakit berulang setidaknya 3 bulan. Mengingat kemanjuran sederhana dari kemoterapi penyelamatan, informasi ini belum mempengaruhi tingkat kelangsungan hidup. Meningkatnya kadar CA-125 selama kemoterapi berikutnya dikaitkan dengan d progresif penyakit pada setidaknya 90% kasus. CA-125 dapat berfungsi sebagai penanda pengganti yang efektif untuk respons klinis dalam uji klinis obat baru.
Skrining kanker ovarium menggunakan CA-125
Saat ini, skrining kanker ovarium tidak direkomendasikan untuk wanita tanpa faktor risiko (risiko relatif [RR] 3). Untuk wanita dengan peningkatan risiko (RR = 3-6 kali), setelah mengevaluasi risiko dan manfaat, skrining kanker ovarium dengan pengukuran CA-125 dan/atau ultrasonografi transvaginal dapat dipertimbangkan, biasanya melalui uji klinis. [9]
Wanita dengan risiko tinggi (RR >6 kali), seperti mereka yang mengalami mutasi pada gen kerentanan kanker ovarium, harus diskrining dengan kombinasi ultrasonografi transvaginal dan pengukuran CA-125. [7, 10] Untuk pasien dengan mutasi pada BRCA1 atau gen perbaikan ketidakcocokan, MLH1, MSH2, dan MSH6, skrining harus dimulai sekitar usia 30-35 tahun. Untuk pasien dengan mutasi pada BRCA2, skrining kanker ovarium harus dilakukan mulai sekitar usia 35-40 tahun.
Kanker ovarium stadium awal memiliki prognosis yang sangat baik setelah terapi definitif. Oleh karena itu, deteksi dini sangat penting untuk menurunkan angka kematian akibat penyakit ini. Namun, tidak ada program skrining umum untuk kanker ovarium yang mencapai tujuan ini. Beberapa penelitian telah diluncurkan untuk mengidentifikasi strategi terbaik untuk mendeteksi penyakit stadium awal dan mengurangi kematian dengan menggunakan CA-125 atau ultrasonografi sebagai tes skrining utama.
Spesifisitas tinggi penting dalam strategi skrining untuk kanker ovarium, karena hasil tes positif umumnya memerlukan penilaian bedah definitif. Mengingat prevalensi kanker ovarium yang relatif rendah, tes dengan spesifisitas 95% akan menghasilkan 50 prosedur bedah untuk setiap kanker ovarium yang terdeteksi.
Einhorn dan rekannya menyaring 5550 wanita dengan CA-125 saja dan menemukan tingkat 29 operasi yang tidak dapat diterima untuk setiap kanker yang terdeteksi.
Keterbatasan utama lain dari skrining CA-125 adalah bahwa kadar serum meningkat hanya pada sekitar 50% pasien dengan penyakit stadium I.
Karena kondisi lain dapat meningkatkan nilai CA-125, strategi uji kombinasi telah dicoba untuk meningkatkan nilai prediksi CA-125.
Jacobs et al mampu menunjukkan manfaat kelangsungan hidup rata-rata untuk penggunaan kombinasi tingkat CA-125 dan pencitraan ultrasonografi untuk mendeteksi kanker ovarium. Para peneliti mengacak 22.000 wanita pascamenopause untuk skrining dengan 3 kali pengukuran CA-125 tahunan atau tanpa skrining.
Pasien dalam kelompok yang diskrining yang memiliki nilai CA-125 lebih tinggi dari 30 U/mL menjalani ultrasonografi transvaginal. Dua puluh sembilan wanita dirujuk untuk eksplorasi bedah, dan 6 wanita didiagnosis menderita kanker ovarium (3 di antaranya memiliki penyakit stadium I). Nilai prediksi positif adalah 20,7%. Sepuluh wanita tambahan dalam kelompok skrining mengembangkan kanker ovarium selama masa tindak lanjut. Dua puluh wanita dalam kelompok kontrol mengembangkan kanker ovarium. Para peneliti mampu menunjukkan manfaat kelangsungan hidup rata-rata untuk skrining (72,9 bulan pada kelompok yang diskrining vs 41,8 bulan pada kelompok kontrol).
Beta Human Chorionic Gonadotropin
Subunit beta dari human chorionic gonadotropin (beta-hCG) biasanya diproduksi oleh plasenta. Peningkatan kadar b-hCG paling sering dikaitkan dengan kehamilan; peningkatan positif palsu terjadi pada keadaan hipogonad dan dengan penggunaan ganja. Beta-hCG terdegradasi menjadi fragmen beta-core, yang terkonsentrasi dalam urin dan juga dikenal sebagai peptida gonadotropin urin. Fragmen gonadotropin urin dan asam sialat terkait lipid meningkat hingga 60% pasien dengan kanker endometrium.
Peningkatan beta-hCG juga ditemukan pada pasien dengan koriokarsinoma uterus, karsinoma embrional, poliembrioma, tumor sel campuran, dan, yang lebih jarang, disgerminoma.
Beta-hCG dan laktogen plasenta manusia (hPL) adalah penanda yang paling berguna untuk penyakit trofoblas dan dapat dilokalisasi di sinsitiotrofoblas mola hidatidosa parsial dan lengkap. Intensitas dan pola imunoreaktivitas untuk antigen ini berbeda pada tahi lalat parsial dan lengkap. Koriokarsinoma gestasional menunjukkan pewarnaan beta-hCG dan hPL yang bervariasi, tetapi positif. Immunostaining hPL membedakan tumor trofoblas situs plasenta dari koriokarsinoma. Penggunaan beta-hCG tidak terbatas pada penyakit trofoblas; telah ditemukan dalam beragam neoplasma ginekologi nontrofoblas.
Kriteria diagnostik berikut biasanya digunakan untuk penyakit trofoblas gestasional ganas:
Peningkatan kadar beta-hCG selama setidaknya 3 minggu
Sepuluh persen atau lebih peningkatan beta-hCG selama 3 atau lebih nilai selama setidaknya 2 minggu
Kegigihan beta-hCG 6 bulan setelah evakuasi molar
Identifikasi histologis koriokarsinoma
Pasien yang telah menjalani evakuasi kehamilan mola harus menjalani pemantauan beta-hCG mingguan sampai tingkat normal tercapai, kemudian pemantauan bulanan sampai 6-12 bulan nilai normal telah tercapai. Sekitar 20% pasien yang menjalani evakuasi kehamilan mola mengalami postmolar penyakit trofoblas gestasional, biasanya bermanifestasi sebagai kegagalan untuk menormalkan kadar beta-hCG pascaevakuasi. Peningkatan 10% beta-hCG selama 3 atau lebih titer mingguan atau titer beta-hCG 40.000 mIU/L 4-5 bulan setelah evakuasi uterus merupakan diagnosis serologis penyakit trofoblas postmolar.
Untuk penyakit trofoblas ganas metastatik, pemantauan beta-hCG direkomendasikan setiap 6 bulan tanpa batas waktu, karena kekambuhan yang terlambat mungkin terjadi.
Alpha-fetoprotein (AFP) adalah protein serum janin normal yang disintesis oleh hati, kantung kuning telur, dan saluran pencernaan. Ini berbagi homologi urutan dengan albumin. AFP adalah komponen utama plasma janin, mencapai konsentrasi puncak 3 mg/mL pada usia kehamilan 12 minggu. Setelah lahir, AFP dengan cepat menghilang dari sirkulasi, karena waktu paruhnya adalah 3,5 hari. Konsentrasi AFP dalam serum orang dewasa kurang dari 20 ng/mL.
Kebanyakan tumor sinus endodermal ovarium mengekspresikan AFP. Ini hadir dalam sitoplasma sel tumor dan dalam butiran hialin khas yang diamati pada tumor sinus endodermal. AFP juga diekspresikan oleh karsinoma sel embrional ovarium, teratoma imatur, dan poliembrioma.
AFP dan beta-hCG memainkan peran penting dalam pengelolaan pasien dengan tumor sel germinal nonseminomatous. AFP atau beta-hCG meningkat pada 85% pasien dengan tumor ini tetapi hanya 20% pasien dengan penyakit stadium I. Oleh karena itu, penanda ini tidak memiliki peran dalam skrining.
Pada pasien dengan penyakit ekstragonad atau metastasis pada saat diagnosis, nilai AFP atau beta-hCG yang sangat tinggi dapat digunakan sebagai pengganti biopsi untuk menegakkan diagnosis tumor sel germinal nonseminomatous.
Nilai AFP lebih dari 10.000 ng/mL atau kadar beta-hCG lebih besar dari 50.000 mIU/mL pada diagnosis awal menunjukkan prognosis yang buruk, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 50%. Pasien dengan stadium yang sama dengan kadar AFP dan beta-hCG yang lebih rendah memiliki tingkat kesembuhan lebih dari 90%.
Mengikuti kadar AFP dan beta-hCG sangat penting dalam memantau respons terhadap pengobatan pada pasien yang memiliki tumor sel germinal nonseminomatous. Pasien dengan AFP dan kadar beta-hCG yang tidak menurun seperti yang diharapkan setelah pengobatan memiliki prognosis yang jauh lebih buruk, dan perubahan terapi harus dipertimbangkan. Karena terapi penyelamatan kuratif dimungkinkan, penanda tumor diikuti setiap 1-2 bulan selama 1 tahun setelah pengobatan, kemudian setiap tiga bulan selama 1 tahun, dan lebih jarang setelahnya.
Peningkatan AFP atau beta-hCG seringkali merupakan bukti pertama kekambuhan tumor sel germinal; elevasi yang dikonfirmasi harus segera mengembalikan terapi.
Meskipun respon klinis lengkap setelah kemoterapi, hampir 50% pasien dengan penyakit stadium III/IV memiliki tumor residual. Di antara pasien dengan peningkatan persisten CA-125, sekitar 90-95% memiliki tumor residual. Tingkat beta-hCG digunakan untuk memantau respons terhadap terapi dan mendeteksi kekambuhan dini. Pengujian beta-hCG merupakan bagian integral dari diagnosis, manajemen, dan respons terhadap pengobatan untuk penyakit trofoblas gestasional dan pada pasien tertentu dengan karsinoma epitel ovarium.
Gabungan AFP dan pengujian beta-hCG merupakan tambahan penting dalam evaluasi dan pengobatan tumor sel germinal nonseminomatous, dan dalam memantau respons terhadap terapi. AFP dan beta-hCG mungkin juga berguna dalam mengevaluasi asal potensial dari kanker metastatik yang berdiferensiasi buruk. [13]
Inhibin
Inhibin adalah hormon peptida yang biasanya diproduksi oleh sel granulosa ovarium. Ini menghambat sekresi hormon perangsang folikel (FSH) oleh kelenjar hipofisis anterior. Mencapai puncak 772 ± 38 U/L pada fase folikular dari siklus menstruasi; biasanya menjadi tidak terdeteksi setelah menopause. Tumor ovarium tertentu, sebagian besar karsinoma ovarium epitel musinosa dan tumor sel granulosa, juga menghasilkan inhibin, dan kadar serumnya mencerminkan beban tumor.
Peningkatan kadar inhibin pada wanita pascamenopause atau wanita pramenopause yang mengalami amenore dan infertilitas menunjukkan, tetapi tidak spesifik untuk, adanya tumor sel granulosa. Tingkat inhibin juga dapat digunakan untuk surveilans tumor setelah pengobatan untuk menilai penyakit residual atau berulang.
Inhibin terdapat dalam 2 isoform yang berbeda, inhibin A dan inhibin B. Kedua isoform tersebut terdiri dari dimer 2 subunit, yaitu subunit alfa dan beta. Subunit alfa sama untuk kedua isoform, sedangkan subunit beta berbeda (beta A dan beta B) dan menunjukkan homologi sekitar 64%. 3 subunit (alfa, beta A, beta B) diproduksi pada gen terpisah, yang terletak pada kromosom 2 (alfa dan beta B) dan 7 (beta A).
Meskipun sebagian besar laboratorium komersial hanya menyediakan tes untuk inhibin A, kadar serum inhibin B tampaknya lebih sering meningkat. Kapan pun tersedia, tes untuk mendeteksi kedua isoform direkomendasikan. Subunit alfa bebas juga dapat diukur.
Ketersediaan penanda stroma ovarium, termasuk melan-A dan inhibin-alpha, telah menyediakan sarana untuk identifikasi positif stroma ovarium.
tumor, yang dapat memanifestasikan berbagai penampilan histologis.
Penanda Tumor Lainnya
Estradiol Estradiol adalah salah satu penanda pertama yang diidentifikasi dalam serum pasien dengan tumor sel granulosa. Secara umum, estradiol bukanlah penanda yang sensitif untuk tumor sel granulosa. Sekitar 30% tumor tidak menghasilkan estradiol, karena mereka kekurangan sel teka, yang menghasilkan androstenedion, prekursor yang diperlukan untuk sintesis estradiol. Namun, pemantauan serum estradiol pasca operasi mungkin berguna untuk mendeteksi kekambuhan tumor yang mensekresi estradiol.
Antigen karsinoembrionik Sebagian besar tumor vulva yang berasal dari kelenjar keringat, termasuk tumor ganas, bernoda positif untuk antigen karsinoembrionik (CEA). Dalam kebanyakan kasus, pewarnaan untuk CEA terjadi pada sel yang melapisi kista, membentuk kelenjar, atau diatur di sekitar lumen. Reaksi untuk CEA tidak membedakan ekrin dari tumor adneksa apokrin.
Pada pasien dengan adenosis vagina, epitel kolumnar permukaan dan kelenjar dapat menunjukkan pewarnaan membran sitoplasma fokal untuk CEA. Karena sel kolumnar secara bertahap digantikan oleh proses metaplasia skuamosa, kepositifan CEA dapat diamati dalam sitoplasma sel metaplastik.
Adenokarsinoma in situ dan invasif yang mendasari penyakit Paget ekstramammary pada area anogenital mengekspresikan CEA. CEA juga ditunjukkan dalam sel Paget di situs metastasis, seperti kelenjar getah bening. CEA hadir di sebagian besar adenokarsinoma urothelial dari uretra wanita.
Tingkat CEA meningkat pada hingga 35% pasien dengan kanker endometrium. Imunohistokimia CEA tidak dapat membedakan antara proliferasi kelenjar jinak dan ganas pada serviks uteri; oleh karena itu, pewarnaan CEA tidak berguna dalam diagnosis banding adenokarsinoma endoserviks dan endometrium.
Kebanyakan neoplasma epitel ovarium juga mengekspresikan CEA. Neoplasma termasuk, dengan intensitas dan frekuensi yang menurun, Brenner, endometrioid, sel jernih, dan tumor serosa.
CEA sering terjadi pada pasien dengan kanker yang telah bermetastasis ke ovarium; itu karena kanker primer umumnya berasal dari payudara atau gastrointestinal, dan tumor semacam itu sering mengandung CEA.
Antigen karsinoma sel skuamosa (SCC) dapat meningkat pada pasien dengan karsinoma epidermoid serviks, tumor jinak asal epitel, dan kelainan kulit jinak. Antigen SCC dapat membantu dalam menilai respons terhadap kemoterapi dan dalam menentukan kekambuhan saat memantau pasien dengan remisi lengkap.
Zat penghambat Mullerian
Zat penghambat Müllerian (MIS) diproduksi oleh sel granulosa dalam folikel yang sedang berkembang. Ini telah muncul sebagai penanda tumor potensial untuk tumor sel granulosa. Seperti inhibin, MIS biasanya tidak terdeteksi pada wanita pascamenopause. Nilai MIS yang meningkat sangat spesifik untuk tumor sel granulosa ovarium; namun, tes ini tidak tersedia secara komersial untuk penggunaan klinis.
Topoisomerase II
Topoisomerase II telah muncul sebagai biomarker yang menjanjikan dan relevan secara klinis untuk kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker ovarium epitel lanjut. Ekspresinya terdeteksi dalam sampel tumor dengan imunohistokimia.
Antigen karbohidrat 19-9
Antigen karbohidrat serum 19-9 meningkat pada hingga 35% pasien dengan kanker endometrium dan dapat digunakan dalam evaluasi tindak lanjut pasien dengan tumor ovarium borderline mucinous.
Pengukuran penanda tumor serum dalam perawatan lanjutan pasien ini dapat menyebabkan deteksi dini kekambuhan hanya pada sebagian kecil pasien; nilai klinis dari deteksi dini kekambuhan masih harus ditetapkan. Antigen karbohidrat tidak spesifik untuk kanker ovarium.
Antigen kanker 27-29
Peningkatan antigen kanker 27-29 tingkat berhubungan dengan kanker usus besar, lambung, ginjal, paru-paru, ovarium, pankreas, rahim, dan hati. Kehamilan trimester pertama, endometriosis, kista ovarium, penyakit payudara jinak, penyakit ginjal, dan penyakit hati adalah kondisi non-kanker yang juga terkait dengan peningkatan antigen kanker 27-29.
Human telomerase reverse transcriptase (hTERT)
Human telomerase reverse transcriptase (hTERT) adalah biomarker baru untuk pasien dengan kanker ovarium dan rahim. Tingkat mRNA hTERT memiliki korelasi yang signifikan dengan CA-125 dan dengan temuan histologis pada kanker ovarium. [14]
Serum hTERT mRNA berguna untuk mendiagnosis kanker ginekologi dan lebih unggul dari penanda tumor konvensional. Peningkatan regulasi hTERT mungkin memainkan peran penting dalam perkembangan neoplasia intraepitel serviks (CIN) dan kanker serviks; hTERT dapat digunakan sebagai biomarker diagnostik dini kanker serviks di masa mendatang.
Asam lisofosfatidat
Asam lysophosphatidic merangsang proliferasi sel kanker, pelepasan kalsium intraseluler, dan fosforilasi tirosin, termasuk aktivasi protein kinase yang diaktifkan mitogen. Asam lysophosphatidic telah terbukti menjadi molekul sinyal multifungsi dalam fibroblas dan sel lainnya. Telah ditemukan dalam cairan asites pasien dengan ovarium kanker dan berhubungan dengan proliferasi sel kanker ovarium. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran penanda ini.
Fraksi pertumbuhan tumor yang ditentukan oleh MIB1
Fraksi pertumbuhan tumor yang ditentukan MIB1 telah dipelajari sebagai alat tambahan untuk membantu keputusan terapi adjuvant pada pasien yang karsinoma ovariumnya berada pada tahap yang sangat awal. Dalam satu penelitian, MIB1 memprediksi kekambuhan tumor pada 84% kanker ovarium. [
L1 (CAM)
L1 (CAM), protein transmembran, adalah penanda diagnostik baru pada neoplasma ovarium serosa yang menunjukkan karakteristik perkembangan tumor. Ekspresi L1 (CAM) dikaitkan dengan respons kemoterapi.
Menurut Daponte et al, imunoreaktivitas terhadap L1 (CAM) berkorelasi dengan stadium dan derajat kanker ovarium. Imunoreaktivitas meningkat secara progresif dan signifikan dari tumor jinak ke karsinoma awal dan karsinoma stadium lanjut. [16]
Tanda Tangan 5-Protein (Ova1)
5-Protein Signature (Ova1) terdiri dari 5 protein berbeda (CA-125, B2M, ApoA1, transthyretin, transferrin). Ini ditemukan dalam darah pasien kanker ovarium.
Protein Epididimis Manusia 4 (HE4)
Human Epididimis Protein 4 (HE4) terdeteksi dalam darah pasien kanker ovarium. HE4 dapat digunakan untuk menentukan perkembangan dan kekambuhan penyakit
